非洲猪瘟减毒活疫苗（MLV）如何成为行业救星？

2. 细胞传代减毒毒株

案例：ASFV-MEC-01（CA-CAS-01-A细胞系传代）

风险：传代过度导致毒力丧失，同时免疫原性大幅降低（如ASFV-G传代110次后完全失效）。

3. 基因工程减毒毒株（主流方向）

通过精准删除毒力基因实现安全性与保护力平衡：

多基因家族（MGF）缺失：删除MGF505-7R+MGF110-9L等基因，使病毒完全丧失致死性；

案例：ASFV-G-ΔMGF（6基因缺失）在越南获批商用。

血吸附相关基因缺失：

删除EP402R（CD2v）+EP153R，减轻病毒血症（如BA71ΔCD2v提供100%保护）；

创新点：点突变（Q96R/K108D）可阻断血吸附，提升安全性。

其他关键靶点：

I177L缺失：病毒复制能力降低100-1000倍（ASFV-G-ΔI177L已商用）；

9GL缺失：跨基因型保护潜力（基因II与XX型均有效）。

三、产业化落地关键挑战

1. 生产瓶颈

细胞依赖性：ASFV需在猪源巨噬细胞中培养，成本高、产量低；

解决方案：

开发替代细胞系（如ZMAC-4、PIPEC、BK2258）；

单周期疫苗（复制缺陷型）提升安全性。

2.安全性红线

毒力返祖风险：

多基因缺失毒株传代后可能恢复毒力（如HLJ/18-6GD）；

监管要求（WOAH 2025新规）：

需通过5代猪传代返祖测试；评估垂直传播（母猪接种安全性）和水平传播（接触感染风险）。

3.重组毒株

应对现状：基因I/II重组毒株突破现有基因II型MLV保护；

未来方向：开发跨血清型广谱疫苗（如靶向保守基因9GL）。

四、行业展望：

MLV疫苗的下一步

技术优化

组合删除毒力基因+免疫逃逸基因（如I177L+MGF505-7R）；

开发黏膜疫苗（鼻内喷雾）提升黏膜免疫。

监管协同

依据WOAH新规建立标准化生产-测试体系；

加强田间监测（越南商用疫苗已出现零星死亡案例）。

全球合作共享毒株数据，应对重组毒株快速变异。

讨论：ASF疫苗研发是一场“马拉松”，MLV技术已迈出关键一步，但安全性与广谱保护仍是攻坚核心。

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