根据上述关系，可以通过改造母环8位的取代基，降低光毒性。如莫西沙星和加替沙星8位取代基为甲氧基，几乎无潜在的光毒性。
李强等人分析了具有较大毒副作用的喹诺酮药物结构，总结了以下结构-不良反应关系的规律：
1）1位N上取代基为氟苯时，毒性大。如替马沙星，曲伐沙星，双氟沙星。
2）8位C上为卤素取代时，光毒性大，如克林沙星，司帕沙星，洛美沙星，氟罗沙星。
3）母核上为萘啶环的喹诺酮毒性一般比喹啉环的喹诺酮大。如曲伐沙星，依诺沙星等。
4）5位C上有氨基取代时，毒性较大。如司帕沙星等。
同时应该注意，某一特定结构并非是引起毒副作用的全部原因。
3 临床应用
喹诺酮类药物由于具有广谱、高效、低毒、无交叉耐药性以及价格便宜等特点，在临床上得到了越来越广泛的应用。
喹诺酮类药物在临床的应用范围除遍及呼吸道感染、胆道感染、泌尿道感染、耳鼻眼和口腔感染外，还越来越多的用于妇科感染、结核病、伤寒、皮肤细菌感染。
此外喹诺酮类药物还越来越广泛的用于肺结核的预防、经验治疗和肺结核复发的再治疗。在结核病治疗领域，氧氟沙星是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物，对结核病的治疗有肯定的疗效。与其他可供使用的药物配伍，常规用于耐多药结核（MDR-TB）慢性肺结核的复治。左氧氟沙星是氧氟沙星的L型光学异构体，对人型结核菌的活性为氧氟沙星的2倍，目前已逐步替代氧氟沙星而成为MDR-TB的主要治疗药物。环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星是最常用于抗结核分枝杆菌的喹诺酮类药物。
4 喹诺酮类已上市产品及在研化合物举例
国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段。
第一代即萘啶酸、吡哌酸，具有中等抗菌活性，是同类最早产品。第二代为6位或8位f取代的氟喹诺酮，代表产品为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。对革兰氏阴性菌的活性超过青霉素族，达到第一代、第二代头孢菌素的效果。6位氟取代显著改善了抗菌活性，被认为是此类药物发展的里程碑。第三代为20世纪90年代中后期上市的产品如司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星。这一时期产品的特点是抗菌谱扩大到革兰氏阳性菌、衣原体、支原体及细胞内致病菌，抗菌活性进一步提高，同时药代动力学及安全性也有很大改善。其中左氧氟沙星的安全性和有效性尤为显著，得到广泛应用，被认为是喹诺酮类发展史上的又一里程碑。第四代为20世纪90年代后期开始研制的产品，目前已有若干产品上市，并有若干产品在研。第四代喹诺酮类在结构上有较大的改进，药理特性改进巨大，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌来讲已达到或超过了抗菌药物的王牌β-内酰胺类抗生素，甚至达到了“泰能”的指标。有人据此预计21世纪将是喹诺酮时代。
以下列举了第三代产品的简要情况及第四代产品的研发状态。 第三代喹诺酮类产品 名称 | 英文名 | 商品名 | 试验编号 | 开发单位 | 首先上市 | 年份 | 司帕沙星 | Sparfloxacin | Spara | AT-4140 | 大日本制药 | 日本 | 1993 | 那氟沙星 | Nadifloxacin | Acuatin | OPC-7251 | 大冢制药 | 日本 | 1993 | 左氧氟沙星 | Levofloxacin | Cravat | DR-3355 | 第一制药 | 日本 | 1994 | 格帕沙星 | Grepafloxacin | Vaxar | OPC-17116 | 大冢制药 | 德国 | 1997 | 曲伐沙星 | Trovafloxacin | Trovan | CP-99219 | Pfizer | 美国 | 1997 | 阿拉沙星 | Alatrafloxacin | TrovanⅣ | CP-116517 | Pfizer | 美国 | 1997 |
第四代喹诺酮类产品状态
名称 | 英文名 | 试验编号 | 开发单位 | 状态 | 加替沙星 | Gatifloxacin | AM-1155 | 杏林制药/BMS | 已上市，1999年 | 巴罗沙星 | Balofloxacin | Q-35 | 中外制药 | | 克林沙星 | Clinafloxacin | PD-127391 | Warner Lanbert | 已撤销申请 | 格雷沙星 | — | OPC-17116 | 大冢制药 | 已撤销申请 | 帕珠沙星 | Pazufloxacin | T-3761 | 富山化学 | 已上市，1998年 | 普卢利沙星 | Prulifloxacin | NM-441 | 明治制果 | 已上市，1999年 | 莫西沙星 | Moxifloxacin | Bay12-8039 | Bayer | 已上市，1999年 | 吉米沙星 | Gemifloxacin | SB265805 | GSK | 已上市，2003年 | 氨氟沙星 | Amifloxacin | WIN-49375 | 山之内 | 已停止 | — | — | TMS-284756 | BMS | 临床三期 | — | — | CS-940 | 三共制药 | 临床二期 | — | — | DS-4524 | 第一制药 | 已停止 | — | — | E-4441 | 西班牙Esteve | 已停止 | — | — | HSR-903 | 北陆制药 | 临床三期 | — | — | KB-5246 | 田边制药 | 已停止 | — | — | Y-26611 | 吉富制药 | 已停止 |
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