曾振灵：兽用抗菌药物的PK-PD及其研究进展

MPC是药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小；实验表明，MPC通常高于MIC4~8倍；应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾预防耐药性的产生。

二、PK-PD模型优化抗菌药物的精准用药

一）制定动物精准用药的原则

根据动物病原菌体外药敏、PK-PD与临床结果及细菌、动物的感染部位综合考虑。

优选药物：针对不同病原菌药敏试验选药。

优化给药方案：根据PK-PD特点（血及组织）。

二）时间依赖性抗菌药

TMIC应超过给药间隔的50％，抗菌活性达到了最大化，清除细菌的速度快。

药物浓度为4～5倍MIC时杀菌率即处于饱和，即使再增加药物剂量，疗效也不会明显增加。

其杀菌范围主要依赖于接触时间。没有或很少有抗菌药后效应，维持其血药浓度的时间取决于药物的消除半衰期。

三）不合理的给药方案：

临床上将阿莫西林普通制剂肌注或内服给药剂量提高到20～30mg／kg体重，减少给药次数为每天1次。这种用药方法是不合理的。

肌注或内服给药时，阿莫西林在大多数动物体内的消除半衰期1-2h。随意延长给药间隔时间，T＞MIC达不到超过给药间隔时间大于50％的要求。

时间依赖性药物需要每日多次给药，以维持T＞MIC超过给药间隔时间的50％。

兽医临床上将青霉素给药剂量提高到10万单位／kg体重，肌内注射，减少给药次数为每天1次。这种用药方案不合理。肌注给药时，青霉素在大多数动物体内消除半衰期小于1h。随意延长给药间隔时间，T＞MIC达不到超过给药间期50％的要求。

四）浓度依赖性抗菌药：

其血药浓度Cmax/MIC>8～10，能产生良好的抗菌效果。

其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度。AUC24h／MIC＞125时，产生疗效快，能有效地杀灭细菌和抑制耐药菌株产生，临床有效率可达90％以上。

一般具有良好的抗菌药后效应，如氨基糖苷类的PAE为0.75～7.5h。

五）合理的给药方案：

1、以氨基糖苷类抗生素为例：

具有耳、肾毒性。耳蜗和肾小管对氨基糖苷类药物摄取具有饱和性，短时较高血药浓度不增加其对药物的摄取，不增加毒性。

高浓度不易产生耐药性，低浓度易诱导适应性耐药，高剂量少次数给药可避免耐药。

每日单次给药，容易操作，毒副反应少，临床疗效不变或更好。

2、以恩诺沙星为例：

高浓度不易产生耐药性，低浓度易诱导适应性耐药，高剂量少次数给药可避免耐药。

FDA批准：猪每日给药2次（2.5mg／kg）连用3天，改为给药1次（7.5mg／kg），有必要时48h后再用1次。容易操作，毒副反应少，临床疗效不变或更好。

六）抗菌药的联合应用：

除了选择疗效好的药物、调整药物剂量外，联合用药也可缩小或关闭MSW。

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