Henry S L等论述了植入抗生素药弹对抗全身疗法治疗骨科疾病。将浸渍抗生素的骨水泥或将聚甲基丙烯酸甲酯与抗生素结合制成缓释药弹用于靶向给药治疗骨与深部软组织感染,药物定位于局部释放,很快在病灶处达到治疗浓度,同时显著减少了全身疗法可能导致的肾毒性、耳毒性和过敏反应。药弹在植入后24 h内释药5%,之后在几周或几个月内逐渐释放至完全<7>。
Vicedo B T等报道,将两性霉素B、环孢霉素等制成水包油型乳剂,发挥延效作用,即将乳剂作为脂溶性药物的载体而供非胃肠道给药<8>。 Cole P研究了头孢克洛速释胶囊和控释片的药物动力学和临床比较,控释片(500 mg)每日2次较速释胶囊需每日服3次比,改善了病人的依从性,控释片达峰时为2.5 h,速释胶囊为1 h。对于慢性支气管炎转为急重型的病例,用控释片7 d可治愈,而速释胶囊则需10 d<9>。 Benaerts P J等报道一种植入式给药系统—庆大霉素缓释药弹,在外科血管接合术、植皮术后植入庆大霉素药弹,跟踪1月~44月,患者未感染败血症。因此认为该缓释药弹可作为防止外科术后感染的一个有效的植入式缓释系统<10>。Moore P A介绍,更新的长效红霉素类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素)对牙科感染性疾病的长期疗效优于红霉素<11>。Tsybanev A A和Sokolova G B报道了抗结核抗生素利福布丁长效制剂的抗菌谱和药物代谢动力学特征<12>。
Guay D R等研究了缓释甲基红霉素的药物动力学特征和人体耐受性。缓释甲基红霉素为14(R)-羟基甲基红霉素,结果表明,在进食情况下,每日口服1次缓释片与每日服2次速释片的生物利用度相同,口服缓释片的Cmax低于速释片,达峰时推迟,血药浓度波动小,不良反应明显少于服速释片者<13>。
Minabe M等提出用四环素缓释剂治疗牙周疾病的牙洞内抗菌疗法。由于牙周疾病是由多种细菌的聚集体——菌斑引起的,故可视作局部感染,因此可采用局部药物释放系统(local drug delivery system, LDDS),来对抗这种局部感染。口服抗生素治疗需要服用很大剂量且需要很长时间才能达到有效治疗浓度,这无疑增加了药物的副作用,同时可能产生耐药菌株,而设计的LDDS攻克局部感染即能克服上述普通制剂的缺点<14>。
Howell S B报道了一种新型的缓释注射给药系统——DepoFoam技术的临床应用。将妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星等抗感染剂包封于多泡的油脂性基质颗粒中,经膜鞘内、皮下、腹膜内或损伤病灶传递药物,使得药物能够在靶部位持续保持在有效浓度水平,并降低了药物的毒性。药代动力学研究表明,DepoFoam包被颗粒有效地延长了药物的半衰期,因而延长了被封进内部的药物在所注入的局部组织或体间隙中的有效治疗浓度维持时间,从而大大提高治疗效果和治愈率。Howell S B认为,DepoFoam是亲水性药物的一种很有发展前景的可注射型缓释系统<15>。