母猪分娩启动影响因素的研究进展（图）

感染性炎症即微生物感染导致的炎症反应，如疾病导致的阴道微生物菌群失调，乳酸杆菌丰度减少和致病菌增加。变形菌门、放线菌门和梭杆菌门等肠道微生物的丰度升高，会影响肠道的通透性，继而增加炎症发生的威胁。

3、神经及神经介质调节分娩启动

一项早期的研究表明，当在子宫壁上注射辣根过氧化物酶（HRP）时，观察到迷走神经背侧运动核中出现带有HRP标记的细胞，并且刺激迷走神经的分支后，大鼠的子宫平滑肌收缩能力增强。Clyde等切断怀孕第16天的大鼠的盆腔神经和迷走神经，大鼠出现分娩延迟和难产的现象，且血清中孕酮含量明显增加，巨噬细胞数量减少，表明副交感神经调控子宫颈中的炎症反应、孕酮浓度以及妊娠期的长短，且盆腔神经和迷走神经参与子宫颈的成熟和分娩启动。还有研究表明，在妊娠末期小鼠子宫颈的纤维密度、神经支配的一氧化氮合酶以及降钙素基因相关肽等神经肽的丰度增加，有利于子宫颈成熟。

4、激素和炎症相关基因对分娩启动的影响

促性腺激素释放激素（GnRH）基因敲除后，垂体促性腺激素的合成和释放减少，导致雌激素分泌减少。利用Cre-Loxp系统特异性敲除小鼠子宫内膜上皮细胞中的Shp2基因，发现小鼠子宫肌层收缩相关蛋白COX2表达降低，雌激素和前列腺素水平降低，孕酮水平升高。临床上还有一种常见疾病——21羟化酶缺乏症，该缺乏症是由于CYP21A2基因突变使合成21羟化酶减少或活性降低，导致孕酮等类固醇激素的合成降低。

表面活性剂蛋白A（Surfactant protein A，SP-A）在先天性免疫中发挥重要作用，其由胎儿的肺分泌并能在羊水和妊娠组织中检测到。研究表明，SP-A调节早产时的炎症因子水平，增强巨噬细胞活性，SP-A缺失小鼠的子宫肌层IL-1β、IL-6表达水平显著降低。在小鼠炎症诱导的早产模型中，增加宫内的SP-A水平后，早产率降低，炎症因子的水平也降低，抗炎介质IL-10表达升高。此外，SP-A和SP-D还促进子宫平滑肌的收缩，促进分娩启动。

除了单方面影响激素或者炎症反应触发分娩启动的基因，有些基因具有激素和炎症双向调控功能启动分娩。采集不同妊娠期分娩前后的猪胎盘组织并测序分析，发现两个试验组中差异表达的膜联蛋白A1（Annexin A1，ANXA1）在分娩启动时表达降低，使COX2基因表达升高，进而促进前列腺素的合成和分泌，促进子宫肌层收缩，诱发分娩，该基因还能负调控NF-κB信号通路，影响分娩时的炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8表达水平，在炎症水平参与分娩启动过程。

5、肠道微生物及其代谢产物对宿主分娩启动的影响

研究表明，肠道微生物的组成以及其对肠道完整性的作用影响着宫内环境，孕期肠道菌群失调与胎膜早破有关，且肠道微生物转移到羊水中，可能导致胎膜早破，进而引发早产。

肠道微生物还能够影响宿主内分泌系统，Zhou等发现Veillonella和Lachnospira这两种菌属的丰度与粪便中花生四烯酸浓度等呈正相关，而花生四烯酸是许多酶作用的底物，参与前列腺素等物质的合成过程。双歧杆菌和乳酸杆菌的丰度与血清中的瘦素水平呈显著正相关，梭状芽孢杆菌、拟杆菌和普雷沃氏菌与血清中瘦素水平呈显著负相关。瘦素对生殖激素的分泌过程具有重要的调控作用，研究表明，瘦素能够抑制下丘脑神经肽Y的合成，而后者能够抑制促性腺激素的释放，所以当血清中存在高水平的瘦素时，促黄体素的分泌增加，此外，血清中高水平的瘦素还能抑制芳香化酶的活性，从而抑制雄激素转化成雌激素。

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